Forfatteren Kurt Vonnegut Jr. er på vei til en familiebegravelse. Underveis dagdrømmer han om sitt liv og om sin vakre, døde søster - og en roman blir til: "Den handler om øde byer og åndelig kannibalisme og blodskam og ensomhet og mangel på kjærlighet og døden, og så videre."
I denne romanen møter vi den aldrende Wilbur Rockefeller Swain, en av de få overlevende etter Den grønne døden. Han holder til i ruinene av Manhatten og skriver på sin selvbiografi, som omfatter størstedelen av Slapstick: om de monstrøse store og stygge tvillingene Wilbur og Eliza og deres selsomme, men lykkelige tilværelse - til de skilles, og Eliza fraktes til sinnsykehus, mens Wilbur blir De forente staters siste president, med valgkampslagordet "Aldri mer alene!"