"Captain America: The First Avenger" tar for seg startfasen på Marvel-universet, hvor Steve Rogers melder seg som frivillig forsøkskanin til et eksperiment som forvandler ham til supersoldaten Captain America. Rogers slår seg sammen med Bucky Barnes og Peggy Carter for å gå til krig mot den onde HYDRA-organisasjonen, ledet av superskurken Red Skull.