I utkanten av Johannesburg bor gjenglederen Tsotsi. Han har fortrengtr alle minnene fra fortiden, også sitt riktige navn. Tsotsi er, helt enkelt, gateslang for «gangster».
I løpet av de seks dagene vi følger Tsotsi blir vi blant annet vitne til at han stjeler en bil uten å være klar over at det i baksetet ligger en 3 måneder gammel baby. Tsotsi, som vanligvis kun bryr seg om seg selv, blir overmannet av en fullstendig fremmed følelse, nemlig omtanke, omtanke for et annet menneske.